Level 12 Level 14
Level 13

Neurodegenerative sygdomme (RD 39)


54 words 0 ignored

Ready to learn       Ready to review

Ignore words

Check the boxes below to ignore/unignore words, then click save at the bottom. Ignored words will never appear in any learning session.

All None

Ignore?
Døde neuroner
gendannes eller erstattes ikke
3 Normale neurodegenerative sygdomme
AD, PD og iskæmisk slagtilfælde
AD og PD
normale eksempler på kroniske langsomt-udviklende tilstande
AD og PD fælles
Aggregering af normale fysiologiske proteiner
mekanismer der fører til neuronal død
apoptose, excitotoxicity, protein aggregering og oxidativ stress
Første trin i mange neurodeg. sygdomme
protein misfoldning og aggregering
Neurodeg. sygdomme associeret med protein misfoldnin gog aggregering
AD, PD, Creutzfeldt-JAkob, Huntingtons, amyotrofisk lateral sklerose
beskyttende mekanismer mod protein misfoldning
Chaperone proteriner bl.a.
nekrose
utilsigtet celledød
kronisk inflammation
tilstand der ses i mange neurodeg. sygdomme
apoptose
programmeret celledød (ingen inflammation)
Nekrose og apoptose
forekommer i akutte og kroniske tilfælde af neurodeg. sygdomme
Excitotoxicity
glutamats toksiske effekt på neuroner der medfører calcium overload
Allestedsnærværende kemiske signalstoffer til hjernefunktion
glutamate (extra) og calcium (intra)
Cytochromce c
initierende apoptosisk faktor
mitokondrier og excitotoxicity
beskyttende rolle, rummeligt calcium lager
svækkede mitokondrier
kan gøre neuroner mere følsomme overfor excitotoxicity (PD)
caspaser
proteaser, inaktiverer intracellulære proteiner, rolle i apoptose
neuronale vækstfaktorer
nerve vækstfaktor og BDNF brain-derived neurotrfisk faktor, beskytter mod neuronal apoptose
neuronale vækstfaktorer regulerer
gen produkterne Bax og bcl-2
Bax
proapoptosisk
Bcl-2
antiapoptosisk
Oxidativ stress
overproduktion af ROS, årsag til og konsekvens af inflammation
Neuroprotektive LM targets
NO synthase inhibitor, MGluR antagonist, NMDA receptor antagosnit, calcium kanal inhibitor, protease inhibitor, glutamat frigivelse inhibitor
Excitotoxicity receptor assosiation
NMDA receptor aktivering
Årsager til slagtilfælde (både iskæmiske og hæmoriske)
atherosclerose
Iskæmi
nedsat blodforsyning, medfører depolarisering af neuroner, frigivelse af glu og excitotoxicity
Alteplase
eneste nuværende godkendte lægemiddel mod slaggtilfælde - plasminogen aktivator (opløser thromboser- skal anvendes indenfor 3 timer)
Alzheimers patogenese
skrumpen hjerne og lokaliseret tab af cholinerge neuroner i hip og forhjerne, B-ayloid plague, neurofibrillary tangles of tau protein
Vigtige enzymer i AB plague dannelse fra APP
y-secretase (B), klodset enzym der klipper tilfældigt
ApoE4 protein
faciliterer fjernelsen af AB oligomere
Sammenhæng mellem AB plague og neuronal død
ukendt, men cellerne undergår apoptose, men inflammation observeres også
Alzheimers behandling godkendt
Symptomatisk. Memantine og acetylcholinesterase inhibitors
Memantine
AD behandling. NMDA recept antagonist. ikke neuropretektiv.
Acetylcholinesterase inhibitorer
Tacrine, donepezil, rivastigmine, galantamin
Parkinsons
progressiv bevægelsesygdom. Hypokinesia og med underskud af DOPAMIN i nigrostriatal pathway, rystelser i hvile, kognitive svækkelser
Hypokinesia
undertrykkelse af frivillige bevægelser pga muskel stivhed
Parkinsons inducerende årsager
ingen tydelig årsag, kan være pga patologisk ødelæggelse, LM induceret (LM der reducerer dopamin niveauet eller blokker dopamin receptorer - antipsykotika)
Neurokemiske ændringer i PD
gradvist tab af dopaminerge neuroner i bl.a. striatum
Stivhed og rystelser
involverer komplekse neurokemiske forstyrrelser i transmittere ACh, NA, 5-HT og dopamin
Parkinsons patogenese
miljømæssige faktorer, aggregering af a-synuclein (lewy bodies), parkin mutationer
Lewy body
intracellulære protein aggregater af a-synuclein i PD hjernen
Parkinsons behandling
Levodopa, dopamin agonister, MAO-B inhibitorer
Dopamin agonister i PD
pramipexole, ropinirol, bromocriptine
MAO-B inhibitorer i PD
selegiline (selektiv MAO-B inhibitor) - omdannes til amfetamin, rasagiline (lignende effekter som selegine - omdannes ikke til amf)
Amantadine og benztropine
Bruges nogle gange i PD, frigiver dopamin og mAChR antagonist (tror man) respektivt
Levodopa
førstevalg i PD, penetrerer hjernen og bliver omdannet til dopamin, kombineres ofte med dopa decarboxylase inhibitorer (reducerer nødvendig dose og PNS bivirkninger) og COMT inhibitorer (mindsker perifer nedbrydning)
Levodopa bivirkninger
Ufrivillige abnorme bevægelser, svingende plasma koncentrationer med dyskinesi og hypokinesi, kvalme, anoreksi, hypotension, psykiske effekter
COMT inhibitorer
hæmmer nedbrydning af dopamin og anvendes i kombinationsbehandling af PD
Domperidone
dopamine antagonist der kan afhjælpe kvalme og anreksi bivirkninger i behandling med levodopa
Dopamin agonister i PD
bromocriptine og pergolide (D1, D2 receptorer), generelt mange bivirkinger i denne klasse
Huntingtons
Arvelig, progressiv hjernenedbrydning, huntingting gen, protein aggregering, tab af GABA medieret inhibering, ufrivillige bevægelser
Prion sygdomme
protein misfoldningssygdomme, neurodegeneration, PrP gener, encephalopathy, Creutzfeldt-Jakob sygdom
Levodopa hovedbivirkninger
Dyskinesi og hurtige koncentrations svinginger